Nature Genetics ：高栋/刘洛南等首次识别出癌的潜在细胞起源

容肝细胞/祖肝细胞的核对和滤泡肝细胞假定其本质的密切相关对于理解肝癌的频发至关重要。

2020年8月17日，中的国科学院上海再生肝细胞所高栋，邵洛南及斯隆-史蒂芬妮庆祝肝癌症中的心Chen Yu共同通讯在Nature Genetics 应用软件发表题为“Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips”的数据分析文章，该数据分析密切相关了来自果蝇的35129个肝细胞，并核对了以Tacstd2，Ck4和Psca隐含为标志的独特的音肝细胞类型（称为C型音肝细胞，Luminal-C）。位于可执行内陷尖端（称为Dist-Luminal-C）的Luminal-C肝细胞表现成更大的体外类心脏形成技能和人体内滤泡导管有机体技能。Luminal-C肝细胞的假定得出结论，Dist-Luminal-C肝细胞通过自我更新和分化重建了可执行内音假定。Dist-Luminal-C肝细胞中的Pten的缺失导致滤泡内瘤不定。

该数据分析大幅度密切相关了11374个人的肝细胞，并证实了h-Luminal-C肝细胞的发挥作用。该数据分析提供了对假定其本质的见解，将Dist-Luminal-C肝细胞核对为音祖肝细胞为数众多，并提成了肝癌的潜在肝细胞起源于之一。

滤泡由音肝细胞，二阶肝细胞和神经新邵代谢肝细胞组成。尽管现在报道了中的发挥作用二阶容肝细胞和管音容肝细胞，但是它们的核对一直难以捉摸，并且滤泡肝细胞假定一直判别不清。

使用来自分立肝细胞的功能性有机体测定法，先前的数据分析得出结论，一些二阶肝细胞可以消除所有三种滤泡肝细胞假定。都只，发现二阶肝细胞和音肝细胞均可消除含有二阶肝细胞和音肝细胞假定的类心脏。从分立并置于人工前提条件下的二阶肝细胞和音肝细胞具有转分化的技能。人体内假定实验得出结论，成体果蝇的二阶肝细胞和音肝细胞都在更大程度上实质上地自我维持，并且在产后生殖操作过程中的核对成了多能和单能祖肝细胞。然而，两项实质上数据分析得出结论，稀有的二阶肝细胞具有在人体内有机体操作过程中的消除音肝细胞的技能。

在类心脏培养前提条件下，近端地区的Sca-1 + / Nkx3.1-音肝细胞被核对为双能音祖肝细胞。在原始的可执行地区是否发挥作用具有容肝细胞/祖肝细胞适应性的音肝细胞的相异亚类仍是未知的。在在的是，并未确定隐含在生物体前提条件下充当音容/祖肝细胞的判别的遥相呼应的肝细胞类型。

肝癌是全球最少见的肝癌症之一，也是现代国家男性与肝癌症相关的死亡的第二大主要原因。尽管大多数人类原发性肝癌具有管音表型，但是在模型管理系统中的，二阶肝细胞和管音肝细胞均可作为肝癌的肝细胞起源于。然而，并未确定所判别的滤泡肝细胞的容肝细胞样亲和力和生物体前提条件下肝癌的肝细胞起源于。都只，二阶和管音肝细胞为数众多均辨识成自我维持作用，并且两种肝细胞类型均可随之而来肝癌。然而，二阶肝细胞的致肝癌转换成需要二阶到音肝细胞的转不定。此外，在某些情形，音内肝细胞辨识成成为肝癌起源于肝细胞的趋势更大。这些数据分析阐释了识别音容/祖肝细胞并密切相关其在各种情形的蓄意的需要。

单个肝细胞的舍入特征可提供对滤泡肝细胞假定其本质的基本知晓，并通知潜在的容/祖肝细胞类型。都只，新兴的单肝细胞RNA测序（scRNA-seq）新科技已允许在单个实验中的浏览成千上万个单个肝细胞中的的基因隐含。

在该数据分析中的通过scRNA-seq成功地分析了35，129个成体果蝇肝细胞和11，374个人肝细胞。通过这种稳固的方法，该数据分析判别了音总肝细胞数目，并确定了在二阶和有机体操作过程中的具有音容/祖肝细胞适应性的候选为数众多体。此外，该数据分析展现了这些肝细胞作为肝癌起始肝细胞起源于的潜力。

原始说是：

Wangxin Guo, Lin Li, Juan He, et al.Single-cell transcriptomics identifies a distinct luminal progenitor cell type in distal prostate invagination tips.Nature Genetics.Published: 17 August 2020