科学发现一览：被称为阿尔兹海默氏病所致的淀粉样蛋白竟有可能是大脑的抗菌斗士

如果某天你突然挖掘出，那个你以为始终要致你于死地的人本来是在保护你，你但会怎么自已？就像《哈利波特》第二集克尔内普任教在奇地奇赛事当中为哈利波特教人咒文的情景一样。从前似乎，埃尔曼海默氏小儿领域总括有不太可能赞演这一幕。1906年，柏林医生Alois Alzheimer在一个因痴呆小儿死亡的女同性恋中枢神经系统当中挖掘出了发现自己，她的中枢神经系统组织当中布满黑褐色并错综复杂在一起。[1]从此，这个疾小儿就以这个地质学家的叫作命名了，它就是鼎鼎大名的埃尔曼海默氏小儿。直到1960年代，英国地质学家Martin Roth才挖掘出痴呆程度与黑褐色和神经错综复杂程度有关。1984年，地质学家在埃尔曼海默小儿病变中枢神经系统当中挖掘出了β淀粉样细胞内，随后，国际上在β淀粉样细胞内和埃尔曼海默小儿之间建立了紧密联系。1988年，在英国教人书的Claude Wischik从埃尔曼海默小儿病变中枢神经系统的黑褐色当中分离出Tau细胞内，首次推论Tau细胞内不太可能是造成痴呆的原因。[2]左：正常中枢神经系统，当中：轻度感知障碍病变中枢神经系统，从右：埃尔曼海默小儿病变中枢神经系统然而，多达30年来，大众文化国际上始终无视视为，「涌进在中枢神经系统内部的β淀粉样细胞内是造成埃尔曼海默小儿的有关系」。他们的结论主要来自于表列出三个现象[3]：①β淀粉样细胞内新陈代谢包括DNA凋亡激起β淀粉样细胞内过度导致，造成家族性埃尔曼海默小儿的引发；②β淀粉样细胞内DNA位于21号染色体，21三体综合征因为多出一个β淀粉样细胞内DNA拷贝，再次造成埃尔曼海默小儿样小儿理相反和感知损害；③β淀粉样细胞内DNA上一个位点的凋亡，可明显减缓β淀粉样细胞内年产量，并埃尔曼海默小儿引发几率下降包括。以上种种，让「β淀粉样细胞内假设」带进这个点注意某类。基于这一论点，各大葛兰素史克巨头投入了数十亿美元，企图研发出疗程埃尔曼海默小儿的抗生素。然而，据Adis RPriceD统计（如下图示意图），差不多在1998到2015年之间，各大药企共推出了123种疗程埃尔曼海默小儿的抗生素[4]，差不多有三种抗生素赞一种联合疗程方案先后获取FDA的上市核准。然而，无一例外，这123种抗生素很难一种并不需要医治埃尔曼海默小儿，甚至连延缓疾小儿某种程度都来作还好。1998年-2014年埃尔曼海默小儿抗生素研发分布图尽管华尔街表示，他们对「β淀粉样细胞内假设」十分有信心。但是国际上已经有一批人对这种「毒细胞内风化假设」起了猜疑。毕竟对于β淀粉样细胞内真的是干啥的，地质学家还知之甚少。耶鲁大学哈佛总医院的Rudolph E. Tanzi哈佛理工学院和Robert D. Moir哈佛理工学院就是其当中两位地质学家。虽然大众文化的国际上视为β淀粉样细胞内是「新陈代谢垃圾」，在中枢神经系统当中很难任何存在的价值；但是Moir和Tanzi哈佛理工学院也看到，β淀粉样细胞内分之一从4亿年前开始就已存在于人体内，并且60%的两栖类身上都有它的坑洞，包括鱼类，类动物和鸟类。而且，它还包括对生态系统诱骗的自发，以及机体炎小儿的激活命。他们隐隐感觉，β淀粉样细胞内与乃是免疫反应系统当中的决定性抗感染者细胞内“抗菌肽”（躯体的第一道也是最现存的一道退路）十分相似。左：Rudy Tanzi哈佛理工学院 从右：Robert Moir哈佛理工学院于是他们在这个方向上倾注了大量的心血。2010年，Moir和Tanzi哈佛理工学院惊讶地挖掘出β淀粉样细胞内可以抑制8种临床典型小儿原菌的生长，而且它的依赖性效用与人体抗菌肽LL-37极为，甚至在一些小儿原菌上效用还远远好于LL-37。Moir表示，β淀粉样细胞内的这个杀菌效用与青霉素极为。[5]这个时候Moir和Tanzi哈佛理工学院明白有个大大的或许：难道十恶不赦的「凶手」大量涌进都只是为了保护我们？接下来，他们又启动时了不间断5年的研究课题。再度在2016年有利于推论，β淀粉样细胞内或许是一种抗菌肽，它可以适当防止球菌、肠道和生命体轴突组织感染者孢子和大肠杆菌。这项工作还挖掘出，当他们从肠道的中枢神经系统当中取出黑褐色，正确地一看，这些黑褐色的当中央都有一个化学物质。这让发散糕自已起来「宝石」的过渡到过程。去年，他们的这项决定性研究课题成果登载在有名Journal《科学转化外科》上。[6]β淀粉样细胞内与LL-37依赖性对比实际上，传统意义很长几周内，地质学家都视为由于黏膜等结构的存在，中枢神经系统是未成熟的。Tanzi哈佛理工学院在接受福布斯报道时表示，「我们从前知道中枢神经系统不是未成熟的，那里有大肠杆菌、小儿毒和孢子，还有更大的小儿原，例如地质学家甚至在中枢神经系统当中挖掘出了球菌。因为随着年龄的增长，我们的黏膜开始衰败，化学物质开始侵略。」当化学物质侵略后，β淀粉样细胞内即刻被激活命了。它立刻奋起猛攻，努力阻止「敌军」靠多达中枢神经系统细胞。β淀粉样细胞内先将侵略者粘成一个传球，再有利于过渡到纤维组成一个网。纤维网过渡到一个黑褐色安葬了这些化学物质，为了让它们未能靠多达并感染者脑细胞。肠道中枢神经系统活体当中β淀粉样细胞内对败血小儿的反应图片来源于Mior哈佛理工学院在Moir和Tanzi哈佛理工学院似乎，涌进的β淀粉样细胞内黑褐色虽然再次造成了炎小儿，和骨骼肌的死亡，不过它们真的是自已尽适时之并举，也是没适时的适时。因为几十年来，那些能增高中枢神经系统β淀粉样细胞内含量的抗生素都没能缓解埃尔曼海默氏小儿。另外，他们在2016年的研究课题当中挖掘出，肠道中枢神经系统在感染者沙门氏菌的48小时后，但会过渡到β淀粉样细胞内黑褐色，决定性的是这类肠道比那些很难过渡到β淀粉样细胞内黑褐色的肠道活命的变长。在这些研究课题的并重，Moir和Tanzi哈佛理工学院犀利的明确提出了他们对埃尔曼海默氏小儿领和β淀粉样细胞内的感知。他们视为，由小儿毒、大肠杆菌和孢子抑制导致的β淀粉样细胞内是中枢神经系统感染者后的免疫反应应激反应，β淀粉样细胞内在中枢神经系统的细胞组织当中是一个「救世主」，而非「杀戮者」。它将侵略中枢神经系统的小儿毒、大肠杆菌和孢子包裹，并将沾染的小儿原体涌进成块儿，防止它们感染者伤害中枢神经系统。[7]根据Moir和Tanzi哈佛理工学院的这个论点，研究课题人员并不需要弄清楚究竟是哪些小儿原物的侵略，造成中枢神经系统导致了β淀粉样细胞内这种抗菌肽。如果我们能找到这种小儿原物，然后针对性的致病这种小儿原物，就有不太可能医治埃尔曼海默氏小儿。这完全给埃尔曼海默氏小儿的研究课题关上了一个全新的方向。在此之前，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个政府部门即将积极响应Moir和Tanzi哈佛理工学院团队的研究课题工作。在这两个政府部门的大力支持下，Moir和Tanzi哈佛理工学院即将开展一项反复无常的「脑化学物质组计划」。这项研究课题计划将有不太可能为大家找出β淀粉样细胞内谜团。独有出处：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.Price Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，Price Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？